无论是ESGO（uropean Society of Gynaecological Oncology）/ESTRO（European Society for Radiotherapy and Oncology）/ESP（European Society of Pathology） 等国际学会还是中华医学会妇科肿瘤学分会的子宫内膜癌诊治指南，对于I-II期患者术后辅助治疗都是根据风险分层（低危、中危、中高危和高危）来推荐是否施行辅助治疗的选择，既往多是根据组织分化、肌层浸润深度、脉管瘤栓受累等组织病理因素决定风险分层。

虽然自FIGO2023年子宫内膜癌新分期公布以来有颇多争论，但是不同分子特点决定肿瘤的不同预后，因而影响早期内膜癌辅助治疗的选择已经是业界共识。过去的2025年，把分子特征写入指南，指导术后辅助治疗已经走出了第一步。例如POLE超突变者早期肿瘤切净，即使有深肌层浸润，LVSI等因素，术后也不建议辅助治疗。而TP53突变者哪怕仅有浅肌层浸润也建议辅助治疗，且更多证据倾向于化疗或放化疗改变预后而非单纯放疗。与之相反，dMMR型有深肌层浸润、广泛LVSI等高危因素更倾向于辅助放疗；另外ER阴性也别认为是预后不好因素，也是决定辅助治疗升级的分子因素之一。

在NRG-GY018、RUBY、DUO-E等临床试验结果公布的基础上，2025年AtTEnd也公布了生存数据，结果与前几项试验一致：对于原发性晚期（具有可测量病灶且无法切除的III期或IVA期、IVB期或未接受过晚期系统性治疗的首次复发）的子宫内膜癌患者，免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗已成为错配修复缺陷/微卫星高度不稳定性（dMMR/MSI-H）人群一线标准治疗方案，明显改善了这部分患者的生存预后，不同临床试验的PFS的风险比HR值都在0.3-0.4之间，OS的HR值在0.4-0.5。

pMMR/MSS人群获益不如dMMR明显，但与对照组单纯使用化疗比较也有获益，PFS风险比HR值0.7-0.9，OS的HR值在0.8-1.0，但无与化疗联合靶向的头对头比较。

自从KEYNOTE-775研究确立了“免疫+抗血管生成”模式的基础，仑伐替尼加帕博利珠单抗的“可乐组合”用于既往接受过铂类化疗的复发晚期子宫内膜癌患者二线治疗，与单药化疗相比较，全面提高了PFS、OS和ORR。之后LEAP-001研究进一步将这一靶免组合带入dMMR型晚期复发EC患者一线治疗：在dMMR人群中其疗效优于TC（紫杉醇+卡铂）化疗，LENVAP组的中位PFS为31.8个月，化疗为9.0个月（HR，0.61）。

而在二线治疗中，信迪利单抗+呋喹替尼（基于FRUSICA-1研究）、安罗替尼+贝莫苏拜等国产抗血管生成与免疫检查点抑制剂组合临床试验结果的公布和在二线内膜癌治疗适应症的获批，进一步证实了该靶免联合机制的协同增效作用，也为中国患者提供了更多可及性的选择。

对于高危、难治、晚期、复发内膜癌，尤其是pMMR人群的后线治疗一直以来是非常大的挑战。值得欣喜的是，2025年涌现出了非常多品类的临床试验尝试改善这些难治人群的结局。比如对pMMR、P53突变型内膜癌引入类似卵巢高级别浆液性癌的维持治疗的概念（RUBY PART2、DUO-E）初步显示出PFS上的获益。

ADC类药物在复发转移内膜癌后线治疗中也显示出一定疗效。除了我们已经熟知的靶向HER-2的德曲妥珠单抗，靶向TROP-2的芦康沙妥珠单抗 II期临床试验结果也初步显示出疗效：单药治疗2L+子宫内膜癌患者的ORR为35.4%，中位DOR为9.3个月，III期临床试验正在招募中。更多ADC药物，如靶向叶酸受体α、靶向B7-H4也都在研究中。很多靶向-免疫-化疗不同的组合方案也在尝试中。我们期待对于这些难治的后线病例，不同分子特点的精准分层和新药尝试能够带来更多希望。